特应性皮炎是一种慢性反复发作的皮肤炎症性疾病,导致严重瘙痒,从而影响儿童生活。年,我国儿童特应性皮炎诊疗专家制定了中国儿童特应性皮炎的诊疗共识。
来源:《中华皮肤科杂志》,,50(11):-,有删节。
一、流行病学
我国特应性皮炎患病率总体呈上升趋势。
年12月至年5月,中华医学会皮肤性病学分会儿童皮肤病学组开展中国首个特应性皮炎的现场流行病学调查显示,中国12个城市1-7岁儿童特应性皮炎的患病率为12.94%。该患病率随着年龄增长逐步下降,从1-2岁年龄段的19.94%逐步降至6-7岁年龄段的10.39%;其中74.60%为轻度,23.97%为中度,1.44%为重度。
二、病因与发病机制
1.遗传学机制
特应性皮炎属多基因疾病,遗传是构成特应性皮炎易感性的重要因素,其发病有母系遗传倾向。
目前已发现32个与特应性皮炎相关的易感区域,候选易感基因包括与皮肤屏障功能相关的基因如中间丝聚合蛋白基因、丝氨酸蛋白酶抑制剂kazal5型基因,以及与免疫机制相关的基因如编码高亲和力IgE受体a链的FCER1A基因、Toll样受体2基因等。其中,编码关键表皮结构蛋白的FLG基因突变是已知最强的遗传危险因素。
2.免疫学机制
特应性皮炎患者皮肤屏障功能存在障碍,金黄色葡萄球菌、病毒、尘螨等抗原可经皮肤进入机体。暴露于抗原后,机体产生的IgE与其受体结合诱导肥大细胞脱颗粒,释放多种炎症介质,导致特应性皮炎急性炎症反应。
免疫细胞与细胞因子网络交织并相互作用,触发一系列免疫反应。
失衡的免疫状态加剧皮肤炎症,诱发搔抓行为,进一步破坏皮肤屏障功能,形成恶性循环,促使特应性皮炎不断进展。
3.皮肤屏障功能
特应性皮炎的皮肤屏障缺陷主要为角质层原始结构异常,导致表皮水分丢失增加,含水量下降以及皮脂含量降低。
屏障功能缺失导致变应原易于入侵,诱导炎症反应发生。
4.病因和加重诱发因素
(1)免疫-变应性因素:
吸入变应原:最重要的是尘螨,花粉作为季节性吸入性变应原,是季节性加重的因素。
食物变应原:最常见是鸡蛋、牛奶。鸡蛋过敏患者66%在5岁前可缓解,75%在7岁前缓解;牛奶过敏患者76%在5岁前缓解。
接触性变应原:对镍盐过敏很常见;合成纤维、毛织品、洗涤剂、自来水、汗液、日光等都可能导致皮肤炎症加重。
感染:特应性皮炎患儿皮肤感染的天然免疫成分如抗菌肽LL-37等存在缺陷,易导致葡萄球菌、单纯疱疹病毒、浅表真菌等感染。
(2)非免疫性因素
情绪因素如压力、焦虑(儿童期晚期和青少年期)等可加重病情。
三、临床表现
1.临床分期:婴儿期(0-2岁)、儿童期(2-12岁)和青少年及成人期(≥12岁)。
2.典型临床表现
(1)皮疹分布:婴儿期主要位于面颊部、额部和头皮,逐步发展至躯干和四肢伸侧;儿童期主要分布于面部、躯干和四肢伸侧,并逐渐转至曲侧,如肘窝、腘窝等部位。
(2)瘙痒和干皮症:几乎是所有特应性皮炎患者的共同临床特征。
(3)抓痕、炎性皮损(红斑、丘疹、水疱、渗出和脱屑)、苔藓样变,是最主要的皮疹类型,且往往共存。但特应性皮炎患者表现可以不典型,应注意防止误诊漏诊。
3.不典型临床表现
4.特应性标志:干皮症、Hertoghe征、掌纹征、白色划痕等。
Hertoghe征:AD的另一种表现,为眉毛外侧稀疏或缺如。
四、鉴别诊断
按特应性皮炎不同的临床表现进行相应的鉴别诊断。
1.以红斑、渗出或鳞屑为主要表现:应与接触性皮炎、慢性单纯性苔藓、银屑病、鱼鳞病、肠病性肢端皮炎以及郎格汉斯细胞组织细胞增多症等鉴别。
2.以丘疹、结节、水痘或脓疱为主要表现:应与新生儿痤疮、毛周角化病、疥疮、疱疹样皮炎、大庖性类天疱疮、嗜酸细胞性粒细胞增多症、痒疹型隐性遗传营养不良型大庖性表皮松解症以及高IgE综合征等鉴别。
3.以红皮病为主要表现:应与Netherton综合征、Omenn综合征、生物素酶缺乏症、全羧化酶合成酶缺乏症、Wiskott?Aldrich综合征、皮肤T细胞淋巴瘤、先天性低丙种球蛋白血症以及运动失调性毛细血管扩张症等鉴别。
五、临床评估
1.实验室检查评估:诊断主要依靠临床表现,实验室检查仅提供参考依据,可表明患儿处于特应性状态,提示病情活动,或是给予存在相关疾病的提示。常用项目包括嗜酸性粒细胞计数、IgE、特异性IgE(放射变应原吸附法、免疫荧光法或ELISA方法)、皮肤点刺试验、特应性斑贴试验、免疫状态指标(T细胞亚群、免疫球蛋白)等。血清中Th2细胞趋化因子即胸腺活化调节趋化因子水平能反映AD短期内的状况,是评价AD严重程度非常有效和敏感的辅助指标。
2.疾病严重程度评估:评估AD的严重程度,已有的评估方式包括SCORAD评分、湿疹面积及严重度指数评分、研究者整体评分、瘙痒程度视觉模拟尺评分、皮炎生活质量指数问卷(儿童皮肤病生活质量指数、皮肤病生活质量指数)等。
六、治疗策略
(一)寻找病因和诱发加重因素:
①食物,主要通过详细询问病史、过敏原检测、饮食回避和激发试验来针对性回避过敏原,并注意保障营养;
②汗液刺激,是重要的诱发因素,因此患儿应勤洗澡,去除汗液的同时,减少皮肤表面变应原和微生物的刺激;
③物理刺激,包括衣物、空气干燥、护理用品等;④环境因素,包括特定季节的吸入性变应原、有机溶剂如甲苯等;
⑤感染因素,发生细菌/真菌感染时,在明确感染后应针对性治疗;正常清洁皮肤可减少微生物定植,应避免预防性使用抗生素;
⑥情绪,缓解压力、紧张等不良情绪;
⑦搔抓,避免搔抓,打断“瘙痒-搔抓-瘙痒加重”的恶性循环。
(二)基础治疗:即修复皮肤屏障和保湿。
①清洁和沐浴:盆浴更佳,水温32~37℃,时间5min,最后2min可加用润肤油;继发细菌感染时要仔细去除痂皮,使用无刺激和低致敏性清洁剂,可含抗菌成分;可在盆浴时加入次氯酸钠,抑制细菌活性,缓解AD引起的瘙痒;
②润肤剂:是维持期治疗的主要手段,应做到足量和多次,每日至少使用2次;有报道,含花生或燕麦成分的润肤剂可能会增加部分患者的致敏风险;当发生感染时,单独使用润肤剂而无有效的抗炎治疗,将显著增加发生播散性细菌和病毒感染的风险,应当注意。此外,新生儿期应尽早外用保湿剂,可减少和推迟AD的发生。
(三)外用治疗
1.外用糖皮质激素(topicalcorticosteroids,TCS):目前仍是治疗和控制各期AD的一线药物。
TCS治疗儿童AD应注意的事项包括:
①根据年龄、病情严重程度、部位和皮损类型选择不同强度和剂型;
②尽可能选择中、弱效TCS,尤其是薄嫩部位应避免使用强效TCS;
③面颈部易吸收TCS,故应短期使用,并逐步减量或与外用钙调神经磷酸酶抑制剂交替使用;
④皮损控制后,可采用“主动维持疗法”,即在既往皮损部位和新发皮疹部位每周使用2次TCS,可推迟AD的复发时间和减少复发次数,并减少TCS的用量;
⑤皮损范围特别广泛时,应以系统用药控制为主;
⑥注意TCS的不良反应:皮肤萎缩、多毛、色素减退、继发或加重感染等。
2.外用钙调神经磷酸酶抑制剂(topicalcalcineurininhibitors,TCI):是治疗和控制各期AD的二线药物,是其他治疗疗效不佳或出现不良反应时的选择,但在某些特殊部位,如面部、皱褶处,也可考虑作为一线治疗。
目前主要的药物有1%吡美莫司乳膏和0.03%及0.1%他克莫司乳膏,吡美莫司乳膏多用于轻中度AD,他克莫司乳膏多用于中重度AD。Meta分析显示,1%吡美莫司乳膏与0.03%及0.1%他克莫司乳膏相比,治疗AD的整体疗效没有差别。TCI不导致皮肤萎缩,可上调皮肤屏障相关基因表达,增加皮肤含水量,减少经皮水分丢失,发挥修复皮肤屏障的作用。
TCI治疗AD注意事项:①TCI可用于AD急性期和慢性期,特别适用于TCS慎用的部位如皮肤敏感和薄嫩部位;②皮疹反复发作部位每周2次间歇使用TCI,即“主动维持治疗”,可有效预防和减少AD的复发,并减少TCI的总用量;③最常见的局部不良反应为灼烧感和局部瘙痒,但是使用数次后能获得较好的耐受性,局部先用润肤剂也可减少不良反应的发生;④用药部位不封包,注意避光。
(四)系统性治疗:1.抗组胺/抗炎症介质药物:目前关于抗组胺药治疗AD的随机对照研究显示,抗组胺药对AD相关瘙痒的有效性尚不能确定。第一代抗组胺药具有镇静作用,可用于止痒,第二代还可通过抗炎症细胞因子活性而发挥效用。抗炎症介质药物包括介质阻断剂(血栓素A2、白三烯受体拮抗剂)和细胞因子抑制剂等。
抗组胺药在AD治疗中的最大优势是能缓解合并的过敏症状如过敏性哮喘、鼻结合膜炎和荨麻疹等,但是疗效的个体差异较大。可根据个体差异,综合决定是否合用抗组胺药物,根据具体情况,选用第一代或第二代抗组胺药物。
英国国家卫生医疗质量标准署(NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence)制定的有关0~12岁AD患者的治疗指南指出:严重AD患者或伴有严重瘙痒或荨麻疹的患者可给予二代抗组胺药;6个月的急性发作期患儿,如果患儿伴有严重睡眠障碍可给予一代抗组胺药。抗组胺药整体安全性高,但儿童需注意预防中枢神经系统的不良反应,尤其是抽搐。
2.抗微生物治疗:
①抗细菌治疗,在没有明显继发感染征象时口服抗生素无效,在有明确细菌感染时,短期使用系统性抗生素治疗有效;TCS或TCI能减少AD患者金黄色葡萄球菌的定植率;长期外用抗生素可能导致耐药和过敏的发生;
②抗病毒治疗,重症未控制的AD、血清IgE水平升高和AD早期发病是发生病毒感染的危险因素,而规范外用糖皮质激素不是发生病毒感染的危险因素;发生疱疹性湿疹时应积极给予抗病毒治疗如阿昔洛韦、伐昔洛韦等。
3.糖皮质激素与免疫抑制剂:在儿童AD的治疗中,系统应用糖皮质激素风险效益比高,儿童应格外慎重和反复评估。免疫抑制剂如环孢素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯以及甲氨蝶呤等治疗儿童或青少年AD均属于超药物适应证范围,因此要反复评估风险效益比,慎重使用。
4.光疗:是AD的二线治疗,注意全身光疗不适用于年龄12岁的儿童,并且不能用于AD急性期。光疗主要用于治疗慢性、瘙痒性和肥厚皮损。
5.生物制剂:治疗AD疗效不确定,有潜在不良反应,价格昂贵,在没有足够循证医学证据支持婴幼儿AD使用前,暂不推荐儿童使用。
6.变应原特异性免疫治疗(allergen-specificimmunotherapy,ASIT):对于合适的高致敏状态的AD患者有一定疗效,目前最为有效的是尘螨变应原的免疫治疗。对于合并过敏性鼻结合膜炎、轻度过敏性支气管哮喘的AD患儿可考虑ASIT治疗。
7.中医中药:根据临床症状和体征辨证施治。
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